Agregación del represor traduccional Smaug1 en cuerpos de silenciamiento de mRNA

Tesis

Resumen *

En el citoplasma celular existen varios tipos de ribonucleopartículas: los gránulos citoplasmáticos de ARNm involucrados en transporte, silenciamiento y activación traduccional; los Gránulos de Estrés (SG), que se ensamblan transitoriamente durante la respuesta a estrés y que contienen ARNms "houskeeping" silenciados; y los cuerpos de procesamiento (PB), foci constitutivos en los que se almacenan y degradan ARNms deadenilados. SG y PB son altamente dinámicos y están en equilibrio con polisomas. En esta tesis estudiamos el rol de la proteína de unión a ARN de doble cadena Staufen 1 en la regulación citoplasmática de ARNms. Encontramos que Staufen forma gránulos conteniendo ARNm poliadenilado en las prolongaciones citoplasmáticas de las células mielinizantes del SNC y que las RNPs de Staufen se remodelan frente a diversos estímulos de estrés. Staufen resultó ser un componente novedoso y universal de SG inducidos por estrés o farmacologicamente en distintos tipos celulares. En contraste, Staufen 1 no está presente en PB. Observamos que la depleción de Staufen 1 por ARN de interferencia facilitó la formación de SG, mientras que su sobreexpresión la inhibió. Mediante estrategias bioquímicas encontramos que Staufen 1 se asocia a polisomas en condiciones normales y permanece asociada a una fracción de polisomas resistentes a estrés celular. Nuestros resultados sugieren que Staufen 1 modularía el equilibrio entre polisomas y foci de silenciamiento facilitando el desplazamiento del mismo hacia la formación de polisomas. Información suministrada por el agente en SIGEVA