Science and Technology Production
Book Chapter
Authorship
María L. Villalba
;
GANTNER, MELISA EDITH
Date
2021
Publishing House and Editing Place
Editorial de la Universidad de La Plata
Book
Introducción a la Química Medicinal
(pp. 112-122)
Editorial de la Universidad de La Plata
Editorial de la Universidad de La Plata
ISBN
978-950-34-1871-0
Summary
Information provided by the agent in
SIGEVA
La comercialización de un nuevo fármaco es un proceso que requiere, en promedio, entre 12 y 15 años de trabajo. Además de sus altos costos, existe una alta probabilidad de no alcanzar un resultado exitoso. Usualmente, a pesar de contar con un compuesto altamente activo que interacciona adecuadamente en su sitio de acción, el fracaso se debe a características fisicoquímicas intrínsecas del compuesto activo, las cuales derivan en problemas d...
La comercialización de un nuevo fármaco es un proceso que requiere, en promedio, entre 12 y 15 años de trabajo. Además de sus altos costos, existe una alta probabilidad de no alcanzar un resultado exitoso. Usualmente, a pesar de contar con un compuesto altamente activo que interacciona adecuadamente en su sitio de acción, el fracaso se debe a características fisicoquímicas intrínsecas del compuesto activo, las cuales derivan en problemas de tipo ADMET, entre los que podemos mencionar problemas de solubilidad y/o de permeabilidad, alta tasa de metabolismo presistémico, toxicidad elevada, etc. Una de las formas de abordar este tipo de problemas son las estrategias de optimización de fármacos. Otra de las estrategias es la síntesis de análogos del compuesto. Sin embargo, en algunas ocasiones la molécula presenta elementos estructurales tan restringidos que no pueden prepararse análogos mediante modificaciones habitualmente empleadas en química medicinal, sin comprometer su afinidad por el receptor o el blanco molecular. Debido a esto el diseño de profármacos adquiere relevancia, ya que permite modificar propiedades del candidato clínico de forma temporal, mejorando su biodisponibilidad y, por ende, su acción en sitios específicos. Como hemos mencionado previamente, un profármaco (o prodroga) es aquel compuesto que se administra en forma inactiva y que ejerce su efecto luego de ser metabolizado por el organismo. Podemos dividir a los profármacos en dos clases: aquellos que se unen a un transportador y los que se denominan bioprecursores. En el diseño de profármacos una etapa clave es la incorporación de un mecanismo de activación que convierta el mismo en sus especies activas de manera eficiente y/o controlada hasta alcanzar el objetivo deseado (blanco molecular). Dicha activación puede ser promovida por enzimas hidrolíticas o por procesos de oxido-reducción.Actualmente, entre un 8 y un 10% de los fármacos aprobados en todo el mundo son profármacos, y aproximadamente un 15% de los nuevos fármacos aprobados pertenecen a este grupo.
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Key Words
PROFÁRMACOSPROBLEMAS ADME