Polimorfismo Genético de la Tiopurina Metiltransferasa: Implicancias en Farmacogenética

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La tiopurina metiltransferasa (TPMT) cataliza la metilación de la 6-mercaptopurina, azatioprina y tioguanina, fármacos utilizados en leucemialinfoblástica aguda, enfermedades autoinmunes y transplantes de órganos. Laactividad de la enzima TPMT está regulada por un polimorfismo genético queimplica diferencias individuales en la eficacia terapéutica y/o toxicidad de estas drogas, representando el impacto de la farmacogenética en la práctica clínica. Estudios poblacionales demostraron variaciones étnicas en relación al fenotipo bioquímico y genotipo de la TPMT. Polimorfismos genéticos en el gen TPMT puede afectar la actividad de la enzima y la variabilidad de la respuesta a la terapia con tiopurinas; pacientes con dos alelos no funcionales tienen alto riego de presentar severa mielosupresión e individuos heterocigotas tienen riesgo a toxicidad hematopoyética. Es importante el poder implementar el estudio de este polimorfismo previo al tratamiento con tiopurinas para realizar el ajuste correspondiente de dosis de tiopurinas y evitar citoxicidad del fármaco. Information provided by the agent in SIGEVA