Science and Technology Production
Congress
Authorship
Date
2007
Publishing House and Editing Place
SAIC
Summary
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SIGEVA
La hormona alfa-melanocito estimulante (a-MSH) es una melanocortina que posee propiedades anti-inflamatorias. Previamente hemos demostrado que la a-MSH reduce la expresión hipotalámica de enzimas pro-inflamatorias a través de los receptores para melanocortinas 4 (MC4R). Recientemente demostramos que la a-MSH ejerce este efecto anti-inflamatorio directamente en astrocitos en cultivo y también a través de los MC4R (Caruso y col Endocrinology 2007). Dado que los ...
La hormona alfa-melanocito estimulante (a-MSH) es una melanocortina que posee propiedades anti-inflamatorias. Previamente hemos demostrado que la a-MSH reduce la expresión hipotalámica de enzimas pro-inflamatorias a través de los receptores para melanocortinas 4 (MC4R). Recientemente demostramos que la a-MSH ejerce este efecto anti-inflamatorio directamente en astrocitos en cultivo y también a través de los MC4R (Caruso y col Endocrinology 2007). Dado que los astrocitos y las neuronas tienen diferentes respuestas al mismo estímulo inflamatorio, investigamos el efecto del tratamiento por 24 h con lipopolisacárido bacteriano (LPS, 1 ug/ml) más el interferón-g (IFN-g, 50 ng/ml) y de la a-MSH (5 uM) sobre la expresión génica medida por RT-PCR del el factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-a) y sus receptores (TNFR1 y 2) y de la interleuquina-1 beta (IL-1b) y su receptor (IL-1R1) en cultivos primarios de astrocitos y de neuronas hipotalámicas de rata. En astrocitos, los niveles del ARNm de TNF-a y del TNFR2 fueron aumentados por el tratamiento con LPS+IFN-g, mientras que los niveles del TNFR1 no fueron modificados. La presencia de a-MSH redujo significativamente el efecto del LPS+IFN-g sobre la expresión del TNF-a (p<0.05), mientras que no modificó el efecto del LPS+IFN-g sobre la expresión del TNFR2. El efecto anti-inflamatorio de la a-MSH sobre la expresión del TNF-a, no se observó en presencia de un antagonista selectivo de los receptores MC4R (HS024 0,5 uM). La expresión de TNF-a, TNFR1 y TNFR2 fue aumentada en las neuronas hipótalámicas por el LPS+IFN-g. La a-MSH redujo la expresión del TNF-a (p<0.05). La expresión de IL-1b y del IL-1R1 fue inducida por LPS+IFN-g. La a-MSH redujo el efecto del LPS+IFN-g sobre IL-1b, pero no tuvo efecto sobre IL-1R1. El antagonista MC4R previno el efecto de la a-MSH. Estos resultados sugieren que la a-MSH ejerce una acción anti-inflamatoria en astrocitos y en neuronas que involucra la activación de los MC4Rs
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Key Words
CYTOKINESASTROCYTESMELANOCORTINASLPS