Rol de neurotrofinas en la astrogliosis inducida por una lesión mecánica

Thesis

Summary *

Los astrocitos son las células gliales más numerosas del cerebro y representan una población celular heterogénea. Ante una lesión en el sistema nervioso central (SNC) los astrocitos reaccionan mediante un proceso llamado astrogliosis que se caracteriza por un aumento en la expresión de GFAP, en la proliferación y migración hacia el área lesionada y liberación de mediadores químicos como las neurotrofinas. Las neurotrofinas son -proteínas que pertenecen a una familia de factores tróficosfactores tróficos que influyen sobre diversos aspectos del desarrollo, la fisiología y fisiopatología neuronal y glial. Los astrocitos poseen receptores para neurotrofinas, por lo cual pueden respnderresponderían a la acción de las mismas. El objetivo general de este trabajo fue determinar si una lesión mecánica puede afectar la expresión de receptores de neurotrofinas en astrocitos de diferentes áreas del cerebro y evaluar la respuesta de estas células a las neurotrofinas en el contexto de una lesión. Para ello, se realizaron cultivos de astrocitos de diferentes áreas diferentes del cerebro (corteza?cx-, hipocampo ?hipo- y cuerpo estriado ?ce-) y se los sometió a una lesión mecánica (raspado o scratch injury). Observamos que la lesión indujo la expresión de los receptores de neurotrofinas p75NTR y TrkB.t en astrocitos obtenidos de las tres áreas cerebrales. Cuando los astrocitos lesionados se trataron con neurotrofinas, encontramos que las células de cx, hipo y st respondieron a NGF acelerando el cierre de la lesión. El tratamiento con BDNF también indujo migración hacia el área lesionada pero solo en astrocitos que provenían de la región delde st. Ambas neurotrofinas mediaron sus efectos a través de la unión al receptor p75NTR. Estos resultados muestran que los astrocitos de distintas áreas del cerebro responden de manera diferente a las neurotrofinas. Por otra parte, demostramos que las neurotrofinas modulan||dulan aspectos de la astrogliosis como la migración inducida por una lesión. Information provided by the agent in SIGEVA