Science and Technology Production
Thesis
Date
01/01/2014
Summary
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SIGEVA
HSPB1 (HSP27) es una proteína de golpe de calor que actúa como chaperona independiente de ATP en el plegamiento proteico, y participa en numerosos procesos celulares. Sus efectos en la resistencia a drogas y generación de metástasis en cáncer de mama están mediados principalmente por interacciones proteína-proteína. Se propone identificar interacciones entre HSPB1 y proteínas relacionadas con el inicio y la progresión tumoral...
HSPB1 (HSP27) es una proteína de golpe de calor que actúa como chaperona independiente de ATP en el plegamiento proteico, y participa en numerosos procesos celulares. Sus efectos en la resistencia a drogas y generación de metástasis en cáncer de mama están mediados principalmente por interacciones proteína-proteína. Se propone identificar interacciones entre HSPB1 y proteínas relacionadas con el inicio y la progresión tumoral mamaria, evaluar las implicancias biológicas y los efectos de la fosforilación de HSPB1 (HSPB1-FF) en dichas interacciones. Utilizamos técnicas de transfección, Western Blot, inmunofluorescencia, inmunocito/histoquímica, inmunoprecipitación y microscopía confocal. Los resultados mostraron que la disminución de HSPB1 en las células MCF-7 se asoció al aumento en la expresión de PTEN, a bajos niveles de p-AKT y no influenció en la expresión de CHIP. Además aumentó la apoptosis y la senescencia, mientras que la proliferación celular disminuyó. Se demostró una interacción citoplasmática entre HSPB1 y PTEN en las células MCF-7. En tumores mamarios de ratones transgénicos para el oncogén MMTV-HER2 carentes de caveolina-1 (CAV1−/−), β-catenina co-expresó con HER2, aumentaron los niveles de PTEN, se incrementó la expresión nuclear de NHERF1 y los niveles de p-AKT y MTA1 no cambiaron significativamente. HSPB1-FF se asoció con sobre-expresión de PTEN total, de su variante fosforilada y de β-catenina, también se modificó la expresión de HER2 y de NHERF1. Este trabajo contribuyó a esclarecer el interactoma de HSPB1 en el cáncer de mama. Demostró por primera vez la interacción de HSPB1 con PTEN. Atribuyó un papel fundamental para CAV1 en el estroma del tumor, asociado a la modulación de la expresión y localización de proteínas implicadas en la progresión tumoral. Constató que la fosforilación de HSPB1 favorece las modificaciones de su interactoma.
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Key Words
CANCER DE MAMAPTENHER2NHERF1HSPB1B-CATENINA