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Medicina - El péptido intestinal vasoactivo (VIP) induce migración e invasión de células trofoblásticas humanas de primer trimestre

Congress

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Date
2014
Publishing House and Editing Place
Medicina
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La constitución de la interfase materno-placentaria y placentación requieren la diferenciación de células trofoblásticas (Tb) a diversos fenotipos con capacidad de proliferar, formar sincicios, migrar, invadir el estroma decidual y participar en la remodelación vascular. VIP es un péptido pleiotrópico y describimos su efecto en el mantenimiento de la homeostasis inmunológica en la gestación temprana. Su expresión est&a... La constitución de la interfase materno-placentaria y placentación requieren la diferenciación de células trofoblásticas (Tb) a diversos fenotipos con capacidad de proliferar, formar sincicios, migrar, invadir el estroma decidual y participar en la remodelación vascular. VIP es un péptido pleiotrópico y describimos su efecto en el mantenimiento de la homeostasis inmunológica en la gestación temprana. Su expresión está controlada por neurotransmisores o factores de crecimiento y depende de sitios en su promotor con secuencias de elementos de respuesta a AMPc y a citoquinas de la familia gp130 como LIF e IL-6. Altos niveles de LIF en la interfase materno-placentaria se asocian a una implantación exitosa. El objetivo de este trabajo es investigar la expresión de VIP en Tb humanas de primer trimestre (línea Swan-71) estimuladas con VIP o LIF y su efecto en la diferenciación a un fenotipo con mayor capacidad de migración e invasión. La expresión de VIP se determinó por citometría de flujo y RT-qPCR. La migración se evaluó por ensayos de cierre de herida luego de 4-24 h de realizada una incisión en la monocapa. La capacidad invasiva de Tb se estudió en dispositivos tipo transwells cubiertos con matrigel. Las Tb expresan VIP en forma basal y su expresión es inducida significativamente luego de 18 h de incubación con VIP 10 nM (P<0,05). LIF 10 ng/ml también indujo la expresión de VIP en Tb (P<0,05). VIP aumentó la migración en monocapa en forma concentración-dependiente con un efecto máximo para VIP 50 nM (% migración: B 32±1,9; VIP 10 nM 38±5,4; 50 nM 55±2,7; 100 nM 42±2,1) (VIP 50 nM vs10 nM P< 0,05) de magnitud similar al inducido por LIF. VIP 50 nM también aumentó la invasión del matrigel por Tb (P<0,05). Los resultados sugieren la contribución de VIP endógeno a la placentación a través de inducir su propia síntesis en Tb y favorecer un fenotipo con mayor capacidad de migración e invasión en forma similar al LIF que, a su vez, aumenta la síntesis del neuropéptido.
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Key Words
VIPINVASIONCELULAS TROFOBLASTICAS