Science and Technology Production
Congress
Authorship
Del Federico, Melisa
;
Seravalle Analía
;
BAQUEDANO, MARIA SONIA
;
Fay Fabian
Date
2013
Publishing House and Editing Place
Congreso Bioquímico del Litoral
Summary
Information provided by the agent in
SIGEVA
Las diferencias en el metabolismo de drogas pueden conducir a severa toxicidad o falla terapéutica. El citocromo P450 2D6 (CYP2D6) es una enzima altamente polimórfica que interviene en el metabolismo de alrededor del 20% de las drogas actualmente prescriptas. Los polimorfismos en el gen CYP2D6 dan lugar a distintos fenotipos, descriptos como metabolizadores ultrarápidos, extensos, intermedios y pobres. Existen más de 150 alelos del gen CYP2D6 cuyas frecuencias var&ia...
Las diferencias en el metabolismo de drogas pueden conducir a severa toxicidad o falla terapéutica. El citocromo P450 2D6 (CYP2D6) es una enzima altamente polimórfica que interviene en el metabolismo de alrededor del 20% de las drogas actualmente prescriptas. Los polimorfismos en el gen CYP2D6 dan lugar a distintos fenotipos, descriptos como metabolizadores ultrarápidos, extensos, intermedios y pobres. Existen más de 150 alelos del gen CYP2D6 cuyas frecuencias varían en función de la raza y la etnicidad. Dado su efecto sobre la farmacocinética de drogas y la respuesta terapéutica, la determinación de las frecuencias alélicas en poblaciones específicas es de suma importancia para una aplicación útil en el ámbito clínico. El objetivo de este trabajo fue desarrollar un método de genotipificación del gen CYP2D6 con el fin de identificar los alelos presentes en la población argentina. Se desarrolló una estrategia metodológica en dos etapas. La primera etapa consiste en reacciones en cadena de la polimerasa (PCRs) de larga distancia, necesarias para la evaluación simultánea de deleciones y duplicaciones génicas y la amplificación del gen completo CYP2D6 del cluster génico CYPD2, evitando la contaminación con los dos seudogenes altamente homólogos, CYP2D8P y CYP2D7P. En la segunda etapa, los individuos con una o más copias de CYP2D6 son genotipificados por secuenciación. Cada exon fue amplificado en una segunda ronda de PCR y secuenciado utilizando los mismos oligonucleótidos cebadores. La especificidad y la fiabilidad de las PCRs de larga distancia se confirmaron utilizando un panel de controles positivos. Se desarrolló y optimizó un método confiable y robusto de genotipificación del gen CYP2D6 por PCR de larga distancia y secuenciación. Dada la emergente práctica de la medicina personalizada, su aplicación permitirá identificar cuáles son los alelos más frecuentes en nuestra población con el fin de evaluar el desarrollo de un test de screening rápido y costo-efectivo de los principales alelos de CYP2D6 asociados con actividad reducida o inactivos.
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Key Words
farmacogenómicagenotipificaciónCYP2D6