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Medicina - Sobreexpresión del intercambiador Na+/Ca++ (NCX) y apoptosis: dos alteraciones precoces en la evolución de la hipertrofia hacia la insuficiencia cardíaca (IC)

Congress

Date
2011
Publishing House and Editing Place
Revista Medicina
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013. (496) SOBRE EXPRESIÓN DEL INTERCAMBIADOR NA-CA (NCX) Y APOPTOSIS: DOS ALTERACIONES PRECOCES EN LA EVOLUCIÓN DE LA HIPERTROFIA HACIA LA INSUFICIENCIA CARDÍACA (IC). Rodriguez J.1; Velez Rueda J.2; Becerra R.3; Palomeque J.4; Rinaldi G.5; Mundiña-Weilenmann C.6; Vittone L.7; Salas M.8; Mattiazzi A.9 Centro de Investigaciones Cardiovasculares1 2 3 4 5 6 7 8 9 jesicasr@yahoo.com.ar La IC cursa con alteraciones en el calcio intracelular (Ca) y las proteínas qu... 013. (496) SOBRE EXPRESIÓN DEL INTERCAMBIADOR NA-CA (NCX) Y APOPTOSIS: DOS ALTERACIONES PRECOCES EN LA EVOLUCIÓN DE LA HIPERTROFIA HACIA LA INSUFICIENCIA CARDÍACA (IC). Rodriguez J.1; Velez Rueda J.2; Becerra R.3; Palomeque J.4; Rinaldi G.5; Mundiña-Weilenmann C.6; Vittone L.7; Salas M.8; Mattiazzi A.9 Centro de Investigaciones Cardiovasculares1 2 3 4 5 6 7 8 9 jesicasr@yahoo.com.ar La IC cursa con alteraciones en el calcio intracelular (Ca) y las proteínas que lo manejan. Dos características comunes a distintos modelos de IC son la disminución de SERCA o bomba de Ca del retículo sarcoplásmico (SR) y el aumento del NCX, que normalmente extruye Ca del miocito. Ambas contribuirían a disminuir la contractilidad en la IC. Se desconoce la secuencia temporal y las causas que determinan estas alteraciones. Estudiamos el Ca y diferentes proteínas que lo regulan en ratas espontáneamente hipertensas (SHR) [6 a 27 meses (m)] y sus controles normotensos (CN), a fin de detectar la aparición de alteraciones en la evolución de las SHR hacia la IC. Resultados: A. Las SHR presentan IC a los 21-27m; B. A los 6 y 9m hay un mayor transitorio de Ca (TCa) y contenido de Ca del RS no asociado a mayor acortamiento celular, evidenciando menor respuesta al Ca de las proteínas contráctiles. C. Los 15m marcan un punto de inflexión en la evolución a la IC: Se detecta sobre expresión del NCX (66.7±16.3% respecto a CN, P<0.05) asociada a mayor velocidad de caída del TCa por cafeína (t1/2: 1.37±0.19 y 2.78±0.28 s, SHR vs CN, P<0.05), reflejo funcional de dicha sobre expresión. Este aumento, que implica una pérdida de Ca de la célula, se asocia a menor amplitud del TCa respecto a los 9m y a ausencia de sobrecarga de Ca del RS. La apoptosis, presente desde los 6m, se hace altamente significativa a los 15m (relación entre la proteína proapotótica Bax y antiapoptótica Bcl2 respecto a CN: 0.81±0.17 vs 0.21±0.01). RESÚMENES DE LAS COMUNICACIONES 67 D. La expresión de SERCA disminuye significativamente un 53.4±4.4% respecto a CN a partir de los 21m. Conclusiones: 1. La sobre expresión del NCX ocurre tempranamente sin signos de IC. Esto podría deberse al aumento de Ca producto de la menor respuesta de las proteínas al mismo. 2. La disminución de SERCA se asocia a IC manifiesta. 3. Otras alteraciones precoces en la evolución hacia la IC, como la apoptosis, podrían contribuir al advenimiento de la misma.
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Key Words
Na+/Ca++ (NCX)ApoptosisHeart Failure