Science and Technology Production
Thesis
Authorship
Date
01/01/2007
Summary
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SIGEVA
Se analizaron genes y vías de señalización durante la inducción y desarrollo de la cresta neural del anfibio Xenopus laevis. Esta región se especifica en el borde de la placa neural debido a un nivel de actividad intermedio del gradiente de BMP. Se analizó el control que BMP ejerce sobre su gen blanco msx1 y cuál es el rol de este gen en la especificación de la cresta neural. Se modificaron experimentalmente los niveles de actividad de BMP...
Se analizaron genes y vías de señalización durante la inducción y desarrollo de la cresta neural del anfibio Xenopus laevis. Esta región se especifica en el borde de la placa neural debido a un nivel de actividad intermedio del gradiente de BMP. Se analizó el control que BMP ejerce sobre su gen blanco msx1 y cuál es el rol de este gen en la especificación de la cresta neural. Se modificaron experimentalmente los niveles de actividad de BMP tanto en embriones como en explantos de ectodermo y se analizó la expresión de msx1. Los resultados mostraron que una reducción en el nivel de actividad de BMP lleva a un incremento en la expresión de msx1. Se analizó la función de msx1 en la especificación de la cresta neural y se demostró que este gen participa activamente en dicho proceso. Se estudiaron las relaciones jerárquicas entre msx1 y Snail/Slug. Se realizaron experimentos de rescate y se observó que msx1 se encuentra por encima de Snail y Slug en la cascada de especificación de la cresta neural en el ectodermo. Por otra parte, se estudió el patrón de muerte celular programada en la cresta neural y se analizó cómo este proceso de apoptosis es controlado por los genes, Slug, ΔNp63 y la vía BMP4/msx1. Los resultados indican que la apoptosis prevalece en la región de los pliegues neurales en comparación con el resto del ectodermo. Se demostró que Slug y ΔNp63 actúan como factores anti-apoptóticos mientras que BMP4/msx1 promueven la muerte celular tanto en embriones como en explantos de ectodermo y cresta neural aislada. Además, Slug, ΔNp63 y msx1 son capaces de actuar sobre factores de la vía de apoptosis como Bcl2, Bax y la familia de las caspasas (caspasas 2, 3, 6, 7 y 9) para regular la muerte celular. Se observó que la alteración de la apoptosis lleva a un mal desarrollo de derivados de la cresta neural como los cartílagos craneofaciales. Al disminuir la apoptosis mediante la expresión de Slug o Bcl2 se produjo un aumento del tamaño de dichos cartílagos mientras que al aumentar la apoptosis expresando msx1 o Bax se observó una disminución de estos derivados.
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Key Words
DESARROLLO EMBRIONARIOAPOPTOSISXENOPUS LAEVISCRESTA NEURAL