Science and Technology Production
Congress
Authorship
Geffner Laura
;
Basile, J
;
Yokobori Noemí
;
Ritacco Viviana
;
Lopez Beatriz
;
Barrera Lucia
;
Sasiain María del Carmem
;
DE LA BARRERA, SILVIA SUSANA
Date
2009
Publishing House and Editing Place
Fundación revista Medicina
Summary
Information provided by the agent in
SIGEVA
La actividad citotóxica T antígeno-específica (CTL) se ha asociado a la lisis de macrófagos (Mac) infectados y la expresión coordinada de RANTES, perforina y granulisina es un mecanismo empleado por CTLs CD8 para atraer y matar Mac infectados con Mtb. Anteriormente, hemos demostrado que "la cepa M", causante de brote de tuberculosis multi-resistente (MDR-TB) induce una respuesta CTL débil en controles sanos y pacientes TB, comparada con la cep...
La actividad citotóxica T antígeno-específica (CTL) se ha asociado a la lisis de macrófagos (Mac) infectados y la expresión coordinada de RANTES, perforina y granulisina es un mecanismo empleado por CTLs CD8 para atraer y matar Mac infectados con Mtb. Anteriormente, hemos demostrado que "la cepa M", causante de brote de tuberculosis multi-resistente (MDR-TB) induce una respuesta CTL débil en controles sanos y pacientes TB, comparada con la cepa no próspera 410, relacionada con M. El objetivo de este trabajo fue evaluar los mecanismos empleados por M para interferir la respuesta CTL.Métodos: Se cultivaron CM provenientes de Buffies durante 5d con las cepas M o 410, y se marcaron con PE-Cy5 anti-CD8. Además, se marcaron con CFSE a Mac autólogos pulsados con Mtb y se mezclaron con las CM durante 4h. Se evaluó la formación de conjugados Mac-CD8 por citometría de flujo. A su vez, se evaluó la expresión intracelular de perforina, granzima B, granulisina y RANTES y en superficie de ICAM-1 y LFA-1 en CD8, y de ICAM-1 en Mac. Resultados: M indujo menos %Perforina+ en CD8+ que 410 (p<0,05). M y 410 indujeron %GranzimaB+ o Granulisina+ similares, pero M indujo mayor MFI de GranzimaB (p<0,05) y Granulisina. Por otra parte, los conjugados Mac-CD8 fueron menos frecuentes con la estimulación de M que con 410 (p<0,05). M indujo menos %RANTES en CD8. M y 410 indujeron una expresión (MFI) de LFA-1 similar en CD8+, mientras que M indujo menos %ICAM-1+ en CD8+ que 410 (p<0,05), y similar MFI en Mac. Discusión: La falta de lisis de Mac pulsados con M podría deberse a una maduración alterada de CTL con bajos niveles de perforina, molécula esencial para la formación de poros en la célula blanco y subsiguiente lisis por granzimas y granulisina. Además, la baja expresión de RANTES en CD8 podría explicar la deficiencia en la formación de conjugados. Por lo tanto, estos mecanismos de evasión podrían estar cooperando con la persistencia de la cepa M en los macrófagos.
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Key Words
Mycobacterium tuberculosislinfocitos T CD8respuesta citotóxica Tcepas MDR