Science and Technology Production
Congress
Authorship
Benzo Y 1,2,
;
Raggio MA1,2,
;
Mori Sequeiros Garcia MM 1,2,
;
Gorostizaga A1,
;
PAZ, CRISTINA DEL VALLE
;
Ferrer Viñals D 2,
;
Theas MS 2,3,
;
Poderoso C1,2,
;
Maloberti PM 1,2
Date
2025
Publishing House and Editing Place
Instituto de Histología y Embriología "Dr. Mario Burgos" (IHEM) - Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Cuyo / CONICET.
Summary
Information provided by the agent in
SIGEVA
La infertilidad masculina constituye un problema de alcance mundial, siendo frecuentemente causada por alteraciones en la producción de testosterona (T) y espermatozoides. Ambos procesos tienen lugar en los testículos, donde la síntesis de T se realiza principalmente en las células de Leydig. El hierro es esencial para la función testicular, siendo crucial en la producción de espermatozoides y en la síntesis de hormonas como la T por las CL. Sin ...
La infertilidad masculina constituye un problema de alcance mundial, siendo frecuentemente causada por alteraciones en la producción de testosterona (T) y espermatozoides. Ambos procesos tienen lugar en los testículos, donde la síntesis de T se realiza principalmente en las células de Leydig. El hierro es esencial para la función testicular, siendo crucial en la producción de espermatozoides y en la síntesis de hormonas como la T por las CL. Sin embargo, el exceso de hierro en el tejido testicular puede provocar disfunción reproductiva al inducir estrés oxidativo. La ferroptosis es un tipo de muerte celular dependiente de hierro, desencadenada por la acumulación de fosfolípidos oxidados, y se encuentra fuertemente asociada con la infertilidad, particularmente a través de la deficiencia de cisteína y la inhibición de la enzima glutatión peroxidasa 4 (GPX4). Para estudiar este mecanismo, se utilizan dos inductores: Erastina, un compuesto que se une al canal aniónico dependiente de voltaje 2/3 (VDAC2/3) e inhibe el transportador anti-cistina/glutamato, reduciendo así la síntesis de glutatión; y RSL3, que inhibe de forma directa y selectiva la actividad de GPX4. El objetivo de este trabajo es investigar la ferroptosis en CL y su relación con la esteroidogénesis, función principal de este modelo celular. Utilizando la línea de CL de ratón MA-10, se evaluó la viabilidad celular mediante el ensayo MTT bajo diferentes concentraciones de Erastina y RSL3. Se observó una disminución de la viabilidad celular de manera dosis-dependiente, evidenciándose una reducción del 30–40% con 5 µM de Erastina y 10 µM de RSL3 (p < 0.05). Además, la viabilidad celular se redujo drásticamente en cultivos primarios de células intersticiales testiculares de rata tratados con las mismas concentraciones de los compuestos mencionados. La ferroptosis se confirmó mediante la determinación de peroxidación lipídica utilizando BODIPY C-11, observándose un incremento significativo (p < 0.05). Los efectos ferroptóticos se redujeron notablemente cuando las células fueron incubadas simultáneamente con los inductores de ferroptosis y gonadotropina coriónica humana (hCG), hormona inductora de la esteroidogénesis. Asimismo, se evaluó la expresión de genes involucrados en la ferroptosis mediante RT-qPCR en células MA-10. Se observó que tanto Erastina como RSL3 modulan significativamente la expresión de genes asociados con la ferroptosis y la esteroidogénesis, tales como la proteína StAR (Steroidogenic acute regulatory protein), involucrada en el paso limitante de la síntesis de hormonas esteroides (p < 0.05; p < 0.001). En conjunto, estos resultados destacan la importancia de estudiar la ferroptosis en las células de Leydig y sugieren una relación directa entre ferroptosis y esteroidogénesis, así como un potencial papel protector de la estimulación hormonal frente al daño inducido por esta forma de muerte celular.
Show more
Show less
Key Words
EsteroidogénesisProteína StARCélulas de LeydigFerroptosis