Science and Technology Production
Congress
Authorship
Marta Florencia Lopez
;
Elías Chiquiar
;
Martín Thames Cantolla
;
Medina Alarcón, Rodolfo A.
;
CORREGIDOR, PABLO FERNANDO
Date
2025
Publishing House and Editing Place
Edunse
ISSN
978-987-8922-59-1
Summary
Information provided by the agent in
SIGEVA
El probenecid, cuyo nombre IUPAC es ácido 4-(dipropilsulfamoil)benzoico, es un agente uricosúrico cuya principal aplicación clínica se centra en el tratamiento de la hiperuricemia asociada a la gota crónica, así como en la potenciación de la farmacocinética de determinados antibióticos β-lactámicos, Adicionalmente, ha sido empleado como herramienta experimental para el estudio del transporte de xenobióticos en sis...
El probenecid, cuyo nombre IUPAC es ácido 4-(dipropilsulfamoil)benzoico, es un agente uricosúrico cuya principal aplicación clínica se centra en el tratamiento de la hiperuricemia asociada a la gota crónica, así como en la potenciación de la farmacocinética de determinados antibióticos β-lactámicos, Adicionalmente, ha sido empleado como herramienta experimental para el estudio del transporte de xenobióticos en sistemas biológicos.Sin embargo, a pesar de su relevancia clínica, existe una notable carencia de información estructural acerca de esta molécula. Este vacío de conocimientos es crítico, ya que una caracterización precisa de la geometría molecular, distribución electrónica y comportamiento conformacional son fundamentales para comprender en profundidad su reactividad química, interacción con blancos biológicos, y optimizar el desarrollo de agentes terapéuticos con actividad uricosúrica mejorada.Por este motivo, en el presente trabajo nos disponemos estudiar de manera teórica la estructura química del probenecid, realizando para ello cálculos ab-initio en el marco de la teoría del funcional de la densidad (DFT). Inicialmente se realizaron optimizaciones de geometría en fase gas, implementando los funcionales B3LYP y M06-2X con el set de bases 6-311+G(d,p), lo que permitió determinar con precisión los diferentes parámetros estructurales asociados al probenecid.Por otro lado, se determinó la hipersuperficie de energía potencial (PES) a partir de la variación sistemática de los diedros O-S-N-C (φ₁) y O-S-C-C (φ₂), que representan la rotación de uno de los grupos propilo y del anillo bencénico, en relación al grupo sulfamoílo, respectivamente. Este estudio facilitó la identificación de mínimos locales y globales, como así también la caracterización de sus patrones conformacionales. Se generaron 625 estructuras; de las cuales el confórmero 260 exhibió la energía potencial más baja (–1260.891808 hartree). En esta conformación, las cadenas de propilos unidos al grupo sulfamoilo se disponen en un plano perpendicular al anillo bencénico. Por otra parte, el grupo sulfamoilo presenta uno de los enlaces S–O coplanar con el anillo aromático y los planos correspondientes a los grupos propilo resultaron mutuamente perpendiculares. Esta disposición reduce sustancialmente el impedimento estérico, minimizando la energía potencial y convirtiendo a este confórmero en la estructura más estable (estado fundamental). Finalmente, para dicha estructura se calcularon y asignaron todas las frecuencias vibracionales armónicas mediante el análisis de la distribución de energía potencial, lo que facilitó la interpretación de los diferentes modos normales de vibración.A partir de los resultados obtenidos, se pudo proponer una estructura para el estado fundamental del probenecid, brindando información estructural y vibracional, lo que favorece al posterior desarrollo de simulaciones computacionales, que permitan estudiar el mecanismo de acción a nivel molecular, como así también, se contribuye con información precisa para el diseño racional y eficiente de nuevos agentes uricosúricos y con perfiles farmacocinéticos optimizados.
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Key Words
análisis vibracionalprobenecidab-initioDFT