Science and Technology Production
Thesis
Authorship
Date
24/02/2025
Summary
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SIGEVA
La resistencia antimicrobiana es considerada por la Organización Mundial de la Salud como una de las mayores amenazas para la salud mundial. En particular, el aumento de cepas Klebsiella pneumoniae multirresistentes a antibióticos y con capacidad de formar biofilms posicionan a este patógeno dentro del grupo de prioridad crítica para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas. El uso combinado de antibióticos con compuestos de origen natural const...
La resistencia antimicrobiana es considerada por la Organización Mundial de la Salud como una de las mayores amenazas para la salud mundial. En particular, el aumento de cepas Klebsiella pneumoniae multirresistentes a antibióticos y con capacidad de formar biofilms posicionan a este patógeno dentro del grupo de prioridad crítica para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas. El uso combinado de antibióticos con compuestos de origen natural constituye una alternativa promisoria para enfrentar infecciones causadas por este microorganismo. El fitoquímico 1,8-cineol (1,8-C) es un buen candidato ya que presenta actividad antimicrobiana contra K. pneumoniae. El objetivo de este trabajo fue evaluar la acción combinada del 1,8-C con distintos antibióticos de uso común contra aislados clínicos de K. pneumoniae, tanto en cultivos planctónicos como en biofilms en la búsqueda de efectos sinérgicos. Para ello, se cuantificó el crecimiento planctónico (DO600nm) luego del tratamiento con los compuestos individuales o en combinación. A partir de los datos obtenidos, se realizaron dos tipos de análisis de interacción. Por un lado, se calcularon los índices de concentración inhibitoria fraccional (FICI) a partir de las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM). Por otra parte se utilizó el programa Combenefit con el modelo matemático de BLISS para análisis de sinergia. Ambos análisis, evidenciaron un efecto sinérgico del 1,8-C con ciprofloxacina (CPR), mientras que meropenem exhibió aditividad en combinación con el fitoquímico.Además, se determinó la concentración bactericida mínima (CBM) de los compuestos individuales luego de cuantificar el número de células viables por recuento de unidades formadoras de colonias (UFC). La evaluación del efecto anti-biofilm se realizó sobre biofilms pre-formados por 24 h, los cuales se desafiaron con concentraciones crecientes de CPR (entre ⅕ y 5 x CBM planctónica) y 1,8-C (¼ y ½ x CBM), solos o en combinación. Se midió la biomasa por tinción con cristal violeta y se cuantificó la viabilidad celular por recuento de UFC. El tratamiento combinado de mayor efectividad se obtuvo al emplear las concentraciones más elevadas de ambos agentes y resultó en una disminución significativa de la biomasa y la viabilidad celular (reducción del 90% y 4 Log10 UFC, respectivamente). Por el contrario, los compuestos individuales no evidenciaron tal efecto anti-biofilm. En conjunto, nuestros resultados sugieren que el 1,8-C es un candidato prometedor para la aplicación combinada con antibióticos de uso en la clínica para tratamientos de infecciones causadas por K. pneumoniae.
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Key Words
KLEBSIELLA PNEUMONIAEANTIBIÓTICOS1,8-CINEOLEFECTOS DE POTENCIACIÓN