Science and Technology Production
Book Chapter
Authorship
Date
2025
Publishing House and Editing Place
Médica Panamericana
Book
Histología médico-práctica
Médica Panamericana
Médica Panamericana
ISBN
9789500697408
Summary
Information provided by the agent in
SIGEVA
Centro Germinal.El centro germinal (CG) es un compartimento inmunológico transitorio que persiste durante aproximadamente 10-14 días desde su formación. Se desarrolla en los folículos linfáticos primarios (que, al momento de constituirse el mismo, pasan a llamarse folículos linfáticos secundarios) de los órganos linfoides secundarios en respuesta al desafío antigénico.La función principal del CG es producir una respues...
Centro Germinal.El centro germinal (CG) es un compartimento inmunológico transitorio que persiste durante aproximadamente 10-14 días desde su formación. Se desarrolla en los folículos linfáticos primarios (que, al momento de constituirse el mismo, pasan a llamarse folículos linfáticos secundarios) de los órganos linfoides secundarios en respuesta al desafío antigénico.La función principal del CG es producir una respuesta inmunológica mediada por anticuerpos específicos de alta afinidad, y originar células B de memoria, que aseguran inmunidad sostenida, protección y una respuesta rápida de recuperación contra antígenos extraños (1).Describiremos a continuación la concepción clásica del CG. El proceso de formación del CG comienza con la activación de células B naive (CBN) en el contexto de linfocitos T (2). La misma se activa al enfrentar por primera vez a un epítope antigénico. En respuesta a su activación prolifera, disparando así la formación del CG, estas células se denominan ahora centroblastos (CB).El mantenimiento de la estructura del CG y de las células B depende, entre otras cosas, de la presencia y maduración de las células dendríticas foliculares (CDF) dentro del CG (2).En el CG se establecen dos compartimentos denominados zona oscura y zona clara en función de su apariencia histológica. El mismo está rodeado por células B naive, que conforman la denominada zona del manto folicular (inmediatamente en contacto con el CG), rodeada por una zona de linfocitos B más periférica que constituye la zona marginal.La zona oscura contiene una alta densidad de células B proliferantes conocidas como CB. En la zona clara la densidad de las células B es menor debido a la presencia de una red más profusa de células dendríticas foliculares (CDF) (caracterizadas por extensas prolongaciones citoplasmáticas delgadas y ramificadas), en esta zona las células B son llamadas centrocitos (CC); resultantes de la diferenciación de los centroblastos tras varios rounds de duplicación celular.Los centrocitos, son células B pequeñas con menor actividad mitótica y metabólica en comparación con los centroblastos, que expresan inmunoglobulinas (Ig) de superficie y que se encuentran en contacto con las CDF.Los CB experimentan una tasa alta de replicación celular (tiempo de duplicación estimado 6–8 hrs), hipermutación somática (HMS) y cambio de recombinación de clase (CRC) en la zona oscura antes de salir del ciclo celular, re-expresan la Ig de superficie y migran hacia la zona clara diferenciándose en centrocitos (1). El proceso de CRC puede iniciarse a los pocos días de la activación de las células B (2).Los procesos de HMS y CRC de genes de Ig, para generar anticuerpos de alta afinidad, está mediada por la enzima citidina-deaminasa inducida por activación (AID). La actividad de la enzima AID se expresa principalmente en la zona oscura del CG, presentando niveles bajos de expresión en las células B de la fase pre-CG (3).Estos procesos se explican por la acción directa de la AID combinada con varios mecanismos de reparación del ADN. La CRC comienza con rupturas en la doble cadena del ADN, en las regiones adyacentes a los exones, codificantes de las diversas regiones constantes de la cadena pesada de Ig. Las regiones de cambio de clase tienen una alta densidad de secuencias reconocidas por AID, por lo que es probable que esta enzima desamine múltiples citidinas cercanas en ambas cadenas de ADN, seguido de una ruptura a la doble cadena del ADN que conduce a la recombinación de cambio de clase (3).Las células B proliferantes del CG, adquieren altas tasas de mutaciones en las regiones variables de los genes de inmunoglobulina (IgV) como consecuencia del proceso de HMS.Luego de sucesivos rounds de duplicación celular, los CB se diferencian en CC. Los clones de CC que reordenaron satisfactoriamente sus genes de Ig (es decir, que expresan receptores específicos de alta afinidad para el epítope antigénico que disparó la formación de este CG), serán seleccionados de manera positiva, como consecuencia de sus interacciones con las CDF, y abandonarán el CG para diferenciarse en células plasmáticas o células B de memoria. Por el contrario, los CC que no expresan receptores de superficie específicos serán seleccionados de manera negativa y morirán por apoptosis (1,4,5).Como expresarámos previamente la mayor actividad proliferativa ocurre en la zona oscura, y la ruta de migración dominante de las células B es desde la zona oscura hacia la zona clara. Estamos proporcionando la visión clásica de la reacción del centro germinal.En el año 2007 se publicaron los trabajos de tres grupos que desafiaron la hasta entonces considerada migración unidireccional de las células B en el CG (6-8). El advenimiento y desarrollo de la microscopía de escaneo láser de dos fotones hizo posible la observación “in vivo” de la migración de las células B en los CGs de folículos linfáticos de ratón. Estos estudios reportaron que la casi totalidad de las células B con especificidad antigénica para el epitope que desencadenó la formación de ese CG presentaron capacidad migratoria bidireccional. Algunos CC desde la zona clara regresan a la zona oscura, se unen a la población de CB y reinician la proliferación. Estas migraciones cíclicas pueden ayudar a explicar el rápido ritmo de selección de las células B de alta afinidad.Propusieron en su momento una visión actualizada del CG, considerándolo como una “estructura abierta”. Esto implica que aquellas células B que expresen receptores de superficie específicos de alta afinidad pueden ser reclutados a un CG que se encuentra ya en desarrollo (6-8).En base a lo expuesto sobre las características de los CB, se desprende que estas células, tienen un fenotipo único. Los mismos tienen la capacidad paradójica de proliferar extremadamente rápido a pesar de sufrir extensos rearreglos de su material genético, los cuales incluyen, desde mutaciones puntuales hasta daño de simple y doble cadena del ADN, como resultado de los procesos de HMS y CRC. AID, además de introducir mutaciones en los genes de Ig, tiene otros genes blanco algunos de los cuales corresponden a loci de oncogenes como BCL-6 (9). Una serie de moléculas de señalización y reguladores transcripcionales han sido implicados en la biología del CG, entre éstos últimos se encuentran BCL-6, Oct-2, OCA-B, PU.1 y IRF-8, entre otros (10). Se puede actualizar el tema en la referencia 11.
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Key Words
APARATOS Y SISTEMASTIPOS CELULARESORGANOSTEJIDOS BASICOS