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Libro de Resúmenes - Síntesis de 4(3H)-quinazolinonas promovida por polifosfato de trimetilsililo (PPSE)
Congreso
Authorship:
Gruber, Nadia ; Cambiaso, Mariana Luján ; Kilimciler, Natalia Beatriz ; Burin, Emiliano Emmanuel ; Orelli, Liliana Raquel ; Díaz, Jimena EstelaDate:
2024Publishing House and Editing Place:
I Jornadas Rioplatenses de Química MedicinalSummary *
El núcleo 4(3H)-quinazolinona constituye un heterocíclico presente en un gran número de compuestos con actividades biológicas diversas. Se ha reportado su actividad antihipertensiva, antimicrobiana, antihiperlipidémica, antiinflamatoria y anticonvulsivante, entre muchas otras. Si bien existe un gran número de métodos de síntesis desarrollados para estos heterociclos, muchos de estos procedimientos presentan limitaciones significativas: involucran múltiples pasos de síntesis, requieren reactivos o catalizadores costosos o tóxicos, condiciones drásticas, tiempos largos de reacción o precursores de difícil obtención. Debido a la importancia terapéutica de este núcleo, resulta interesante el desarrollo de una ruta sintética que supere estas limitaciones y permita obtener los compuestos con una gran variabilidad estructural que permita farmacomodular el núcleo de la quinazolinona.En vistas de la enorme relevancia biológica de las quinazolinonas y siguiendo con nuestra investigación sobre síntesis de heterociclos nitrogenados empleando ésteres del ácido polifosfórico, se puso a punto una estrategia de preparación de 4(3H)-quinazolinonas 1 empleando amidas secundarias, antranilato de metilo y polifosfato de trimetilsililo (PPSE) en ausencia de solvente. Se llevó a cabo una exhaustiva optimización de las condiciones de reacción variando precursores, ácido de Lewis empleado, temperatura, tiempos de reacción y concentración de los reactantes. Las condiciones de reacción elegidas permiten obtener los compuestos con rendimientos en muchos casos cuantitativos y admiten la síntesis de heterociclos con sustituyentes con distintas características estéricas y electrónicas. Además se llevaron a cabo algunos experimentos preliminares para poner a punto una síntesis one-pot de los compuestos a partir de una amina primaria, un ácido carboxílico y antranilato de metilo. En este caso, la amida secundaria se formaría in situ y se reducirían los pasos de la ruta sintética aumentando la eficiencia de la misma.En conclusión, se desarrollo un método de síntesis versátil y eficiente de 4(3H)-quinazolinonas que permite obtener dichos heterociclos en condiciones sencillas, con gran variedad estructural y a partir de precursores fácilmente asequibles. Information provided by the agent in SIGEVAKey Words
QUINAZOLINONAS