Medicina - “Efecto de interferon gamma (IFN-g) sobre metaloproteasas (MMPs) en un modelo de inavsión embrionaria”

Congreso

Summary *

Las células trofoblásticas expresan metaloproteasas (MMP) -2 y -9, las cuales digieren la matriz extracelular endometrial durante la invasión embrionaria. Las MMPs estarían  reguladas espacio-temporalmente por citoquinas tipo TH-1 y TH-2. Previamente reportamos un efecto de IFN-g (TH1) sobre el desarrollo embrionario murino in vitro y confirmamos que las células JEG-3 (modelo de invasión embrionaria) expresan leptina y MMPs. El objetivo de este trabajo fue estudiar el efecto de IFN-g en la invasión trofoblástica usando la expresión y actividad de MMPs como indicadores. Las células JEG-3 fueron cultivadas en presencia de IFN-g [0-160000 UI/ml] durante 3 días y evaluamos la actividad de MMP-9 y -2 (zimografía) y la expresión de MMP-9 y Leptina (Western blot). La actividad de MMP-9 sobre las células en cultivo en presencia de IFN-g mostró una disminución significativa (p<0.0001 vs. Control, n=3, R=0.82), este efecto fue más evidente a la concentración de 160000 U/ml. Cuando analizamos la actividad de MMP-2 observamos una disminución más marcada que la observada en la de MMP-9 (vs. Control p< 0.0001). La máxima disminución sobre la actividad de MMP-2 fue observada a 160000 U/ml (p< 0.0001 vs. Control, n=3, R=0.97, Análisis Spearman de 2 colas). El cultivo de células en presencia de diferentes concentraciones de IFN-g no modificó la expresión de MMP-9. En cuanto al efecto de IFN-g sobre la expresión de Leptina observamos que la cantidad de proteína secretada al medio de cultivo fue menor a la concentración de 160000 UI/ml comparado con el control. Este efecto se correlaciona con la reducción de la actividad de MMPs descriptas anteriormente. Siendo el IFN-g una citoquina TH1 involucrada en el proceso implantatorio, demostramos que tendría un posible efecto deletéreo sobre la interacción madre-embrión que estaría relacionado con una invasión celular alterada por modificación de la actividad de MMP-2 y -9, sin afectar la expresión de MMP-9. Keywords:  Invasión  , IFN-g, MMP Presentation: POSTER Information provided by the agent in SIGEVA