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- - Los agentes agonistas del receptor de hidrocarburos arílicos como potenciales adyuvantes del Tamoxifeno en el tratamiento del cáncer de mama receptor de estrógeno positivo
Congress
Date:
2023Publishing House and Editing Place:
-Summary *
Datos preliminares obtenidos por nuestro grupo han sugerido que los agonistas del receptor de hidrocarburos arilicos (AhR) como la aminoflavona (AF) y el benzotiazol (5F 203) mediante su acción sobre las celulas madre tumorales (CMT) pueden revertir la tendencia del Tamoxifeno (TMX) de promover CMT in vitro e in vivo, inhibiendo la capacidad tumorigénica que puede generar la recidiva tumoral. Para los resultados obtenidos con AF, se realizó un experimento in vivo con animales portadores del tumor de mama murino M05 (ER+) de pasaje 8, que han probado ser sensibles al TMX y a AF. El tumor M05 se implanta con trocar y es de crecimiento lento, por ello, su medición con calibre se realizó semanalmente calculando su volumen con la siguiente fórmula: largo x ancho2/2. El tratamiento de los diferentes grupos comenzó cuando los animales de los diferentes grupos presentaban, en promedio, volúmenes tumorales entre 10 y 25 mm3. Se utilizaron 6 animales por grupo. Diseño experimental: Se utilizaron animales hembras Balb/C de entre 6 y 8 semanas. Grupo 1: animales que recibieron tratamiento con TMX. Se le implantaron en forma subcutánea pellets silásticos (Fastix®) conteniendo 5 mg de citrato de TMX. Grupo 2: (control del primer grupo): a los animales se le implantó en forma subcutánea pellets vacíos como control. Grupo 3: animales que recibieron tratamiento con AFP 464 (prodroga de AF) 12 mg/kg peso corporal (pc), (300 μl, en solución fisiológica, 0,01% Tween 20), por vía intraperitoneal (IP). Grupo 4: animales tratados con el vehículo de AFP 464 IP. Grupo 5: animales tratados con ambas drogas, se les colocó el pellet con TMX (5 mg de citrato de TMX) y se aplicó en forma IP 2 ciclos de 5 días de AFP 464 (12 mg/kg pc) con una semana intermedia de descanso. Resultados: Por tratarse de un tumor hormono dependiente, observamos que tanto el grupo tratado con TMX como monodroga, como el tratado con la combinación TMX+AF, disminuyen el volumen tumoral hacia el final experimental (90d), siendo el tratamiento combinado levemente superior. El grupo tratado con AF sola, tiende a estabilizar el crecimiento tumoral, mientras que los 2 grupos controles presentan curvas hacia el crecimiento tumoral. A los 90 días se procedió al sacrificio de los animales, se realizó la exéresis tumoral y se pesaron los tumores, observamos una tendencia en los grupos controles a presentar tumores de mayor tamaño, respecto de los tratados. También observamos la formación de mamosferas más pequeñas a partir de las células derivadas de los tumores tratados con AF y AF + TMX, esto debe ser confirmado en los próximos experimentos in vivo. Conclusiones: Los resultados indican que la AF en combinación con el TMX disminuye el número de células madre tumorales formadas que serían responsables de la recidiva tumoral. Information provided by the agent in SIGEVAKey Words
Tamoxifenoreceptor de estrogenoCancer de mamareceptor de hidrocarburos arilicos