Science and Technology Production
Thesis
Authorship
CAROLINA MARCUCCI
Date
18/12/2023
Summary
Information provided by the agent in
SIGEVA
Los tratamientos disponibles para las enfermedades neurodegenerativas (EN), como la enfermedad de Alzheimer (EA), presentan una eficacia clínica limitada, brindando sólo alivio temporal y resultando ineficaces para frenar su progresión. Dado que estas patologías son multifactoriales, demandan un enfoque estratégico multitarget que permita abordar simultáneamente diversas alteraciones o desequilibrios presentes en estas enfermedades, así como tamb...
Los tratamientos disponibles para las enfermedades neurodegenerativas (EN), como la enfermedad de Alzheimer (EA), presentan una eficacia clínica limitada, brindando sólo alivio temporal y resultando ineficaces para frenar su progresión. Dado que estas patologías son multifactoriales, demandan un enfoque estratégico multitarget que permita abordar simultáneamente diversas alteraciones o desequilibrios presentes en estas enfermedades, así como también tratar sus comorbilidades (trastornos del sueño, depresión y ansiedad). Esto implica restaurar los niveles de neurotransmisores mediante la inhibición de las monoamino oxidasas (MAO) y las colinesterasas (ChE), así como abordar la agregación de β-amiloide (Aβ), reducir el estrés oxidativo y aplicar estrategias adicionales para abordar múltiples aspectos de estas afecciones.“Valeriana” es el nombre común dado a una hierba perenne autóctona de distintas regiones de América, Europa y Asia, perteneciente a la familia Caprifoliaceae. De aproximadamente 200 especies conocidas, Valeriana officinalis L. es la más utilizada con fines medicinales. Distintos trabajos muestran que algunas “valerianas” se han utilizado como sedantes suaves y somníferos durante siglos en Europa y América del Norte. Publicaciones más actuales han descripto a distintas especies de “valerianas” como extractos capaces de modular diferentes blancos farmacológicos relacionados con las EN.En este trabajo se realizó un estudio comparativo de los extractos hidroalcohólicos de una serie de “valerianas” argentinas: Valeriana carnosa Sm., V. clarionifolia Phil. y V. macrorhiza Poepp. ex DC., de la Patagonia Argentina; V. ferax (Griseb.) Höck y V. effusa Griseb., del centro de nuestro país, y V. officinalis fue utilizada como planta de referencia.Se realizó un estudio fitoquímico de los extractos para evaluar su composición y tener, así una estandarización de los extractos utilizados. Se estudió su capacidad para inhibir a las enzimas acetil y butirilcolinesterasa (AChE y BChE, método de Ellman) y las MAOs recombinantes humanas A y B (hMAO-A y hMAO-B, método fluorométrico del Amplex Red). Además, se midió su capacidad para inhibir la agregación del péptido Aβ (método de tioflavina T) y la glicación de proteínas (método BSA-glucosa), sus propiedades antioxidantes (capacidad para eliminar radicales libres, estudios de quelación de Fe2+, etc.) y su capacidad para unirse al sitio de unión a benzodiazepinas (su-BDZ) del receptor del ácido γ- aminobutírico A (GABAA) en homogenatos de corteza cerebral de rata. Seguidamente, se realizó una validación científica de su uso tradicional como mejoradoras de la calidad del sueño y ansiolíticas (ensayo de pérdida postural inducida por tiopental sódico y ensayo del campo abierto con agujeros, respectivamente), en tratamientos agudos, in vivo, en ratones Swiss macho. Por último, las “valerianas” más promisorias se estudiaron in vivo en tratamientos crónicos. Se evaluaron sus potenciales propiedades ansiolíticas/sedantes (ensayo de campo abierto con agujeros y medición de la actividad locomotora, laberinto en16cruz elevado), antidepresivas (ensayo de suspensión por la cola), efectos sobre la memoria a corto y largo plazo (ensayo de reconocimiento de objeto novedoso y ensayo del laberinto en Y).Aunque todos los extractos pudieron inhibir tanto AChE murina (CI50 entre 1,1-12,1 mg/mL) como BChE murina (CI50 entre 1,8-14,6 μg/mL) y BChE humana recombinante (CI50 entre 0,14-0,19 mg/mL), los resultados más prometedores se obtuvieron para BChE, donde V. clarionifolia mostró la inhibición más potente. Para MAO-A (inhibición: 24,7-41,6 %,) y MAO-B (inhibición: 22,1-62,7 %) recombinantes humanas todos los extractos (1 mg/mL) pudieron inhibir en menor o mayor medida. Por otro lado, todas las valerianas (0,1 mg/mL) inhibieron la agregación de Aβ (inhibición: 93,4-47,8 %), V. effusa y V. clarionifolia fueron las más activas. Además, todas fueron capaces de disminuir la glicación de BSA (inhibición: 63,4-25,5 %, a 7 días) y se observó una relación directa entre capacidad antioxidante y el contenido de compuestos fenólicos. Las “valerianas” argentinas también fueron capaces de quelar Fe2+ (ensayo de ferrozina) y disminuir la lipoperoxidación (ensayo de TBARS). En los ensayos in vivo en ratones Swiss machos y en administraciones únicas (500 mg/kg i.p.) todas las “valerianas” mostraron ser mejoradoras de la calidad del sueño. En la prueba del campo abierto con agujeros V. macrorhiza, V. carnosa y V. ferax mostraron propiedades depresoras. Por su parte, V. clarionifolia evidenció su efecto ansiolítico. Por otro lado, los extractos administrados por vía oral evidenciaron un efecto de tipo ansiolítico de V. macrorhiza (300 mg/kg) y V. carnosa (600 mg/kg). Los diferentes efectos observados según la vía de administración podrían deberse a las diferencias en la absorción y metabolización que sufre el extracto. Por otro lado, la ingesta crónica diaria de los extractos de V. carnosa y V. clarionifolia no modificó la actividad locomotora de los ratones. A su vez, V. carnosa a 150 mg/kg/día y V. clarionifolia a 50 mg/kg/día produjeron efectos símil-ansiolíticos. Ambas valerianas evidenciaron efectos símil-antidepresivos, mejoraron la memoria espacial y disminuyeron significativamente la actividad de AChE en cerebros de los ratones tratados. Además, V. clarionifolia disminuyó significativamente la actividad de BChE en el plasma de los ratones y mejoró la memoria de reconocimiento de objetos a corto plazo. Por otro lado, V. carnosa disminuyó los marcadores de estrés oxidativo en cerebro.Los resultados obtenidos respaldan el potencial de las "valerianas" nativas como terapias naturales para abordar la EA y sus comorbilidades. Estas plantas presentan propiedades farmacológicas que pueden contribuir a la modulación de los aspectos neurodegenerativos y mejorar la calidad de vida de los pacientes. Sin embargo, se requieren más investigaciones para comprender completamente los mecanismos de acción y determinar las dosis adecuadas para su uso terapéutico. En definitiva, este estudio proporciona una base sólida para futuros desarrollos en el campo de la medicina natural y el tratamiento de EN.
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Key Words
Valerianas argentinaAlzheimerSNC