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Medicina - MODULACIÓN DE LA ACTIVIDAD DEL GR SOBRE NF-KB A TRAVÉS DEL RECEPTOR H1 A HISTAMINA
Congress
Authorship:
Zappia CD ; Granja-Galeano G ; Shayo C ; FERNANDEZ, NATALIA CRISTINA ; Fitzsimons C ; Monczor FDate:
2014Publishing House and Editing Place:
Revista MedicinaISSN:
0025-7680Summary *
a interacción entre la señalización de receptores acoplados a proteina G y los receptores a glucocorticoides (GR) ha sido previamente reportada. A dosis terapéuticas, los ligandos del GR poseen una potente actividad antiinflamatoria, resultando irreemplazables para el tratamiento de numerosas patologías. A su vez, los antihistamínicos, agonistas inversos del receptor H1 a histamina (H1R), son ampliamente utilizados para combatir situa- ciones de tipo alérgico-inflamatorias. Por su parte, NF-κB es un importante factor de transcripción proinflamatorio cuya actividad es inhibida por interacción con el GR. Habiendo descripto en nuestro laboratorio la modulacion sobre la actividad transactivadora del GR por parte de la señalización del H1R, nuestro objetivo es eva- luar dicha modulación sobre la actividad del factor NF-κB. Para ello, cotransfectamos células HEK293T con el GR, el H1R y con un plásmido reportero que codifica para la enzima luciferasa en respuesta a la activación de NF-κB. Con el objeto de inducir la actividad del factor NF-κB, estimulamos las células con TNF-α. En este sistema, el agregado previo de dexametasona inhibe la respuesta a TNF-α y dicho efecto resulta potenciado cuando las células son preincubadas con el antihistamínico mepiramina 10μM (pEC50 8,41 vs 9,18 p<0,01). En un modelo de inflamación respiratoria, las células pulmonares A549, medimos mediante PCR cuantitativa la expresión de los genes endógenos, interleu- quina 8 y ciclo-oxigenasa 2, participantes clave de los procesos inflamatorios. El tratamiento con dexametasona inhibe la expre- sión de dichos genes y tal inhibición nuevamente es potenciada significativamente por mepiramina. En conjunto, la potenciación de la respuesta a dexametasona por mepiramina, podría resultar un mecanismo útil que justifique la combinación de agonistas inversos del receptor H1 y agonistas del GR, permitiendo reducir la dosis de estos ultimos y minimizar sus efectos adversos sin comprometer su eficacia terapéutica. Information provided by the agent in SIGEVAKey Words
HISTAMINAGRINFLAMACIONTRANSDUCCION