Estudio de metabolismo de selenio en órganos para trasplante de modelos de animales

Thesis

Summary *

ResumenEl trasplante de órganos ha permitido salvar la vida de muchas personas y mejorar la calidad de vida de otras, sin embargo, sostener la viabilidad de los órganos durante la preservación se ha convertido en un verdadero reto. Además, la escasez de órganos y la falta de donantes, ha llevado a desarrollar diferentes estrategias para preservar los órganos desde su extracción hasta el trasplante. Mantener la viabilidad de los órganos es un factor decisivo para la adecuada función y supervivencia del injerto, ya que, el daño en los órganos ocurre durante la isquemia-reperfusión.El objetivo de esta tesis es evaluar la capacidad de Selenio para reducir los daños causados por las especies reactivas de oxígeno durante la falta de perfusión post mortem en órganos para trasplante, hígado, corazón y riñón, a partir de la administración de Se en animales experimentales. El selenio se integra en los centros catalíticos de la enzima glutatión peroxidasa (GPx), de esta manera actúa como un antioxidante importante. GPx es la selenoproteína más abundante en mamíferos, protege a células y tejidos del daño causado por las especies reactivas de oxígenos (ROS).Para llevar a cabo estos estudios se desarrollaron diferentes métodos para determinar marcadores de estrés oxidativos y seleno-proteínas en extractos de tejidos. El marcador de la peroxidación lipídica, malondialdehído (MDA) se determinó realizando la técnica de TBARS por cromatografía líquida. La actividad de GPx se monitoreó por espectrofotometría UV. También se llevó a cabo la extracción de GPx en diferentes extractos de tejidos, mediante el uso de filtros de corte molecular, se preconcentró GPx y finalmente se determinó por cromatografía de afinidad acoplada a espectrometría de masas con plasma inductivamente acoplado. El residuo del filtrado también se analizó para estudiar la descomposición de seleno-proteínas. La administración de selenometionina supranutricional por 7 días en ratas incrementó la concentración de selenio en hígado, riñón y corazón. La actividad y concentración de GPx aumentó, disminuyendo el stress oxidativo hasta 3 hs post mortem. También se evidenció menor descomposición de selenoproteínas en ratas suplementadas. La administración de selenometionina incrementa la posibilidad de sobrevida de los órganos estudiados después de un trasplante. Information provided by the agent in SIGEVA