Science and Technology Production
Thesis
Authorship
ÁLVARO LÓPEZ MALIZIA
Date
25/04/2023
Summary
Information provided by the agent in
SIGEVA
La clusterina es una proteína de expresión ubicua que puede ser encontrada en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales. Su expresión se encuentra alterada en numerosos tipos de cáncer en humanos, como el cáncer de próstata, mama, pulmón, colon, melanoma, hígado y vejiga, entre otros. La comprensión del rol de la clusterina en la carcinogénesis, la progresión tumoral y la generación de metásta...
La clusterina es una proteína de expresión ubicua que puede ser encontrada en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales. Su expresión se encuentra alterada en numerosos tipos de cáncer en humanos, como el cáncer de próstata, mama, pulmón, colon, melanoma, hígado y vejiga, entre otros. La comprensión del rol de la clusterina en la carcinogénesis, la progresión tumoral y la generación de metástasis no es clara y se han publicado resultados contradictorios, aún en estudios referidos a un único tipo de tumor.En esta tesis encaramos el estudio de dos aspectos relacionados con la clusterina y la respuesta inmune: en una primera parte analizamos el rol de la glicosilación de clusterina en el cáncer de mama en relación a su interacción con macrófagos intratumorales, en una segunda parte estudiamos el papel que juega clusterina cuando es expresada por células dendríticas.En la primera parte, analizando muestras de cáncer de mama y muestras de tejido no tumoral adyacente observamos que la clusterina es expresada en el tejido tumoral con una glicosilación rica en motivos terminales fucosilados, similar a la glicoforma descripta previamente por nuestro grupo en el semen humano. Nuestros resultados demostraron que la interacción de la clusterina fucosilada con el receptor DC-SIGN en macrófagos induce la producción de citoquinas pro-angiogénicas y disminuye la regulación positiva de HLA-DR y CD86 luego de la estimulación con LPS.En la segunda parte, demostramos que la clusterina es expresada por células dendríticas (CDs) humanas luego de la activación con estímulos madurativos. La expresión de clusterina resultó esencial para la sobrevida de las CDs merced a la inhibición de la muerte celular causada por la exposición a especies reactivas del oxígeno. Estos resultados sugieren que clusterina podría tener un papel importante en la respuesta inmune adaptativa.
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Key Words
GlicosilacionInmunidadClusterinaCancer