Science and Technology Production
Congress
Authorship
Date
2009
Publishing House and Editing Place
Fundación Revista Medicina
ISSN
0025-7680
Summary
Information provided by the agent in
SIGEVA
Las IDCVs son un grupo heterogéneo de enfermedades caracterizadas por: hipogamaglobulinemia, producción defectuosa de anticuerpos específicos y susceptibilidad a infecciones recurrentes. El nivel en plasma de IgG tiene bajo valor predictivo de la severidad de IDCV. Nuestro objetivo es evaluar aspectos cualitativos de los anticuerpos producidos en 20 pacientes IDCV de comienzo pediátrico, a través de la capacidad de los linfocitos B para realizar SHM y correlac...
Las IDCVs son un grupo heterogéneo de enfermedades caracterizadas por: hipogamaglobulinemia, producción defectuosa de anticuerpos específicos y susceptibilidad a infecciones recurrentes. El nivel en plasma de IgG tiene bajo valor predictivo de la severidad de IDCV. Nuestro objetivo es evaluar aspectos cualitativos de los anticuerpos producidos en 20 pacientes IDCV de comienzo pediátrico, a través de la capacidad de los linfocitos B para realizar SHM y correlacionarla con el fenotipo B. La SHM es esencial para la producción de anticuerpos de alta afinidad. Estudiamos la capacidad in vivo de realizar SHM a través de dos ensayos: uno utilizando DNAcopy y analizando un "hot spot" en cadena liviana kappa de Ig (REHMA) y el otro evaluando regiones variables de cadena pesada de Ig (IGH-SHA). REHMA distinguió tres grupos en nuestros pacientes: <16 %, 16%-57% y >66%, considerando 100% de SHM a los valores obtenidos en controles sanos. IGH-SHA, también permitió distinguir tres posibles grupos mediante análisis de la perturbación de los datos respecto a la distribución gaussiana observada en controles. Todos los pacientes mostraron un porcentaje normal o elevado de linfocitos B "naive" (CD27-). Pacientes con SHM defectuosa presentan a su vez un número bajo (< 2%) de linfocitos B "memoria con switch". Pacientes con valores significativos de células B de memoria (> 5%) muestran mayor expresión de Ig con SHM. Estos linfocitos B de memoria son en su mayoría IgM+IgD+CD27+. En conclusión, la población de nuestros pacientes pediátricos IDCV es heterogénea en cuanto a la capacidad de generar una SHM normal. Distinguimos un grupo con valores cercanos a los normales en los que proponemos que la vía está conservada; mientras que otro presenta alterada la SHM en correlación con defectos en el proceso de cambio isotípico de Ig. Estos estudios funcionales permiten definir nuevos subgrupos de pacientes pediátricos IDCV orientando a futuros estudios de localización de defectos génicos.
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Key Words
IGH–SHA(IGH-SOMATIC-HYPERMUTATION-ASSAY)IDCV-(INMUNODEFICIENCIA-COMÚN-VARIABLE)SHM-(HIPERMUTACIÓN-SOMÁTICA)