Science and Technology Production
Congress
Authorship
Date
2011
Publishing House and Editing Place
Estudio Sigma
Summary
Information provided by the agent in
SIGEVA
A pesar de los múltiples tratamientos propuestos para el melanoma, su pronóstico permanece incierto. Esta situación demanda la implementación de estrategias combinadas que aumenten la baja efectividad de los tratamientos individuales. Nuestro laboratorio desarrolla con éxito desde hace más de 10 años los primeros protocolos clínicos veterinarios latinoamericanos de terapia génica contra el melanoma maligno espontáneo canino. ...
A pesar de los múltiples tratamientos propuestos para el melanoma, su pronóstico permanece incierto. Esta situación demanda la implementación de estrategias combinadas que aumenten la baja efectividad de los tratamientos individuales. Nuestro laboratorio desarrolla con éxito desde hace más de 10 años los primeros protocolos clínicos veterinarios latinoamericanos de terapia génica contra el melanoma maligno espontáneo canino. El objetivo del presente trabajo fue validar un protocolo (adyuvante de cirugía) que combina la efectividad del gen suicida con genes que inmuno estimulan de manera especifica la respuesta contra el melanoma en un modelo murino. Brevemente, ratones C57Bl6/J portadores de tumores de melanoma murino B16F-10 (en condiciones de alta agresividad: partiendo de 3x106 células), fueron inyectados tres veces por semana en forma intratumoral (volumen tumoral de inicio de tratamiento: 200-300 mm3, medido diariamente con calibre) con lipoplexes conteniendo el gen control (bgal) o el gen suicida (HSVtk) y la prodroga (GCV), solos o en combinación con la vacuna subcutánea compuesta de un extracto celular de melanoma B16F-10 y lipoplexes conteniendo los genes hIL-2 y mGM-CSF (vax). Todos los tumores fueron resecados quirúrgicamente cuando alcanzaron un volumen de 1500 mm3. Durante la cirugía, los márgenes peritumorales fueron inyectados con βgal o HSVtk y GCV. Las condiciones iniciales de tratamiento se restablecieron la semana siguiente a la operación. Los resultados demostraron que, los grupos bgal+vax, HSVtk y HSVtk+vax postergaron significativamente la recaída local (Kaplan-Meier, log rank test: p< 0,01, p<0,05 and p<0,01 respectivamente) comparado con bgal. Más aún, el tratamiento completo HSVtk+vax mostró un aumento en la sobrevida global con respecto a bgal y bgal+vax (Kaplan-Meier, log rank test: p<0.05). Por otro lado, la visualización del estado metabólico mediante 18FDG/PET SCAN sugiere una importante activación del sistema inmune únicamente en el grupo que recibió el tratamiento completo HSVtk+vax. Por último, cabe destacar que no se han encontrado efectos adversos relacionados al tratamiento. Estos resultados coinciden con los logrados por nuestro laboratorio en los protocolos clínicos veterinarios, justificando el uso de la terapia combinada como medio más efectivo para el tratamiento de la enfermedad. EL conjunto de los resultados obtenidos en tanto en el modelo de melanoma murino como en el melanoma espontáneo canino, alientan la realización de ensayos clínicos en pacientes humanos portadores de melanoma maligno.
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Key Words
vacuna autólogamelanoma murinogen suicidainmunoterapia genetica